サルコペニアの有病率は増加しており加齢に伴う筋肉喪失を予防または改善させるための効果的介入法の確立が求められています。 一方、そのような介入法の有効性を評価することは多くの場合困難で、費用と時間がかかり基礎となる生理学的パスウェイを適切に模している動物モデルはほとんどありません。 サルコペニア発症の予測因子には座りがちなライフスタイルと栄養失調が含まれます。TNOはカロリー制限と片後肢の部分的な固定を組み合わせたサルコペニアマウスモデルを開発しました。 当モデルは筋肉量減少と筋肉機能障害を呈します。トランスクリプトーム分析は当モデルの基礎となる経路がヒトの経路と類似していることを明らかにしました。 また当モデルに加えカロリー制限のみのモデルで有益な治療効果を示しています　(van den Hoek AM et al., Metabolism 2019)。 これらモデルに加えTNOには筋疾患関連のトランスレーショナルリサーチ、臨床研究に使用可能な複数のテクノロジー（例：AMS+14C-アラニンによる筋肉内タンパク質蓄積の高感度検出・トレーシング等）があります。 更に、(Digital)バイオマーカー研究を実施し治療適応におけるセンサー/eHealthソリューションで医療・ヘルスケア企業を総合的に支援する取り組みを進めています。

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□ TNO's Translational Muscle Pipeline

Recent Publication:
  □   Anabolic effects of salbutamol are lost upon immobilization. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2025; 16: e70114. doi.org/10.1002/jcsm.70114. de Jong JCBC, Jameson TSO, Andrews RC, Dunlop MV, Abdelrahman DR, Murton AJ, Caspers MPM, Worms N, van Nieuwkoop A, Keijzer N, Cheng Q, GuigasB, van Duijn E, Vaes WHJ, Nieuwenhuizen AG, Keijer J, Wall BT, Verschuren L, Stephens FB,| van den Hoek AM, Dirks ML.

  □   Blood-based biomarkers for early frailty are sex-specific: validation of a combined in silico prediction and data-driven approach. Geroscience 2025; 47:3741-3758. doi: 10.1007/s11357-024-01449-w. de Jong JCBC, Caspers MPM, Dulos R, Snabel J, van der Hoek MD, van der Leij FR, Kleemann R, Keijer J, Nieuwenhuizen AG, van den Hoek AM, Verschuren L. van de Meene MRC, van den Hoek AM, Hanemaaijer R, Verschuren L, de Jong JCBC. In vitro muscle contraction: A technical review on electrical pulse stimulation in C2C12 cells. Exp Physiol 2025; 1-16. DOI: 10.1113/EP092677.

  □   Translatability of mouse muscle-aging for humans: the role of sex. Geroscience 2024; 46: 3341-3360. doi: 10.1007/s11357-024-01082-7. de Jong JCBC, Caspers MPM, Worms N, Keijzer N, Kleemann R, Menke AL, Nieuwenhuizen AG, Keijer J, Verschuren L, van den Hoek AM.

  □   Caloric restriction combined with immobilization as translational model for sarcopenia expressing key-pathways of human pathology. Aging Dis 2023; 14: 937-957. doi: 10.14336/AD.2022.1201. de Jong JCBC, Caspers MPM, Keijzer N, Worms N, Attema J, de Ruiter C, Lek S, Nieuwenhuizen AG, Keijer J, Menke AL, Kleemann R, Verschuren L, van den Hoek AM.

  □   Diet and exercise reduce pre-existing NASH and fibrosis and have additional beneficial effects on the vasculature, adipose tissue and skeletal muscle via organ-crosstalk. Metabolism 2021;124:154873. doi: 10.1016/j.metabol.2021.154873. van den Hoek AM, de Jong JCBC, Worms N, van Nieuwkoop A, Voskuilen M, Menke AL, Lek S, Caspers MPM, Verschuren L, Kleemann R.

  □   Intramuscular short-chain acylcarnitines in elderly people are decreased in (pre-)frail females, but not in males. FASEB J 2020; 34:11658-11671. Doi: 10.1096/fj.202000493R. van der Hoek MD, Nieuwenhuizen AG, Kuda O, Bos P, Paluchova V, Verschuren L, van den Hoek AM, Kleemann R, Veeger NJGM, van der Leij FR, Keijer J.

  □   A novel nutritional supplement prevents muscle loss and accelerates muscle mass recovery in caloric-restricted mice. Metabolism 2019;97:57-67. doi: 10.1016/j.metabol.2019.05.012. van den Hoek AM, Zondag GCM, Verschuren L, de Ruiter C, Attema J, de Wit EC, Schwerk AMK, Guigas B, Lek S, Rietman A, Strijker R, Kleemann R.

Collaboration program
In addition, TNO is leader of a research consortium that focuses on a better understanding of sarcopenia, including the underlying mechanism. An unique human cohort is studied to further validate the translatability of our models and to identify biomarkers. In addition, male/female differences will be studied.

Future directions
 ・We are also investigating Muscle Health in relation to cognition.
 ・Muscle health in relation to menopause.
 ・Muscle Health in relation to the use of GLP-1 analogues (semaglutide/Ozempic).