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2024.11.12 | Metabolic Health
11/15-19 San Diegoで開催される　AASLD The 75th Liver Meeting に、TNO 研究者、Robert Kleemann, Eveline Gart, Robert Ostendorfが参加し、MASH 研究における最新の研究結果を発表します。(タイトル、ポスター番号は下記）
  □   Treatment with the CCR2/CCR5 antagonist Cenicriviroc does not affect MASH and fibrosis development in Ldlr-/-.Leiden mice, translational to clinical phase 3 trial results (No. 1097)
  □   Metabolic flux analysis using a 14C microtracer approach combined with accelerator mass spectrometry analysis - a proof of concept study on de novo lipogenesis　(No. 1100).
  □   Novel blood-based biomarker model for diagnosis of hepatic fibrosis in MASLD(No. 3608)
  □   Resmetirom protects against diet-induced MASLD and reduces atherosclerosis development in obese Ldlr-/-.Leiden mice (No. 3185)
2024.10.29 | Translational Research
FASEB Journal誌にMASHモデル Ldlr-/-.Leiden mice に関する新たな論文が掲載されました。FGF21は、MASHやアテローム性動脈硬化症などの肥満関連疾患の治療における有望なターゲットであり、同モデルにおける Bispecific anti-FGF21-β klotho (KLB) agonist antibody bFKB1 の薬理作用を評価しました。
□ Therapeutic effects of FGF21 mimetic bFKB1 on MASH and atherosclerosis in Ldlr-/-.Leiden mice
2024.7.12 | Translational Research
TNO研究グループによるストレスバイオマーカーに関する画期的な論文が科学誌に掲載されました。 Hogenelst等の研究グループが、急性ストレスを測定するための頑健かつ容易に利用可能な7つのバイオマーカーを同定し『Brain Behavior and Immunity - Health』誌（July 2024）に発表しました。本研究は、従来のコルチゾール測定を超える機能的なストレスバイオマーカーに焦点を当てています。ストレスが代謝機能に及ぼす影響の理解を深め、ストレス定量化のための新たな手法を提供します。 Publication link
2024.7.10 | Clinical Pharmacology | DMPK
加速器質量分析法 (AMS)、14Cマイクロトレーサーを用いたヒトADME試験に特化したTNOの100%子会社 Peregrion B.V.（所在地；Zernikedreef 9, 2333 CK Leiden, the Netherlands）が7月１日付けで受託分析サービス事業をスタートしましたのでお知らせします。 Peregrion B.V.は、ヒトADME試験からの早期ヒトデータ生成というTNOのこれまでの実績を引き継ぎます。TNOは長年にわたりプロセス最適化を推進してきており、例えば、臨床第I相の早期段階ですべてのヒト代謝物を検出、同定、定量化できる全自動分析システムを開発しています。現在、大手製薬メーカーの上位20社が当該AMS技術を利用しての医薬品開発プログラムを推進しており、同業界による受け入れも拡大しています。 Press Release link
2024.6.18 | Translational Research
6月5日～8日イタリア、ミラノで開催された EASL congress にて、MASH(NASH)研究に関連する下記4題のポスターを発表しました。
  ● Resmetirom protects against diet-induced MASLD and reduces atherogenic risk factors in obese Ldlr-/-.Leiden mice.

  ● Metabolic flux analysis using a 14C microtracer approach combined with accelerator mass spectrometry analysis
- a proof of concept study on de novo lipogenesis.

  ● Development of a novel non-invasive biomarker panel for hepatic fibrosis in MASLD.

  ● Treatment with the CCR2/CCR5 antagonist Cenicriviroc does not affect MASH and fibrosis development in Ldlr-/-.Leiden mice, translational to clinical phase 3 trial results
2024.5.29 | Translational Research
Nature Communication誌にTNOで推進しているMASLDにおける肝線維症の新たな非侵襲性バイオマーカーパネル開発に関する論文が掲載されました。
□ Development of a novel non-invasive biomarker panel for hepatic fibrosis in MASLD
2024.4.8 | Translational Research
in vivo MASH (NASH) model、および Liver on a Chip (Cell model for Liver fibrosis)、MASH Biomarkersに関する Webpage を新たに開設しました。Link
代表的な in vivo MASH (NASH) modelである Ldlr-/-.Leiden MASH mouse は、人の食事と同様な主要栄養素組成の高脂肪食を使用することにより、肥満、インスリン抵抗性、脂肪組織の炎症、細菌叢変化による腸における透過性の増加、および線維症を伴う(F3 stageに至る）MASHを発症します。化学的処置をせず人の食事と同様なダイエットのみで発症させる極めてトランスレーショナルなMASHモデルです。（肪性肝を誘導する意図的コレステロールは無添加）
FDA承認医薬品 Rezdiffra (Resmetirom) や Semaglutide (GLP-1)を含む複数の治療法・薬剤による広範なバリデーション実績を有しています。
2024.3.22 | Microbiology, DMPK TNO Gut-on-a-Chipモデルを用いた研究で、イヌリンが腸内マイクロバイオームに有益な影響を与えることを示す研究結果がMicrobiome Research Report 2024誌に掲載されました。イヌリン投与により、腸内環境を改善する以下の効果が観察されました。
  ●　短鎖脂肪酸産生菌の増加
  ●　炎症性腸疾患関連菌の減少
  ●　腸管バリア機能の強化
Publication Link: A host-microbial metabolite interaction gut-on-achip model of the adult human intestine demonstrates beneficial effects upon inulin treatment of gut microbiome
2024.3.3 | Metabolic Health TNO 研究者 Reinout Stoop、Arianne van Koppenの二名が、3 月 20 日～21 日にボストンで開催される 6th CKD Summitに参加します。 CKD、および HFpEF を発症するCKMシンドロームモデルに関するポスターを発表します。
2024.1.12 | Digital HealthTNOは心血管疾患の理解を深め、将来起こる疾患の予防、および治療を最適化するために結集した33の国際パートナーの一員として、研究コンソーシアム iCARE4CVD に参画します。 1,000,000人以上の心血管疾患患者からなるデータベースを作成し、人工知能を活用することで、参画パートナーは従来のアプローチからの脱却、および個別化ヘルスケアへの新しい戦略を探求します。当コンソーシアムは、地域社会、学術界、産業界からの国際的パートナーを結集し、マーストリヒト大学とノボ・ノルディスクが主導で推進します。Link to Digital Biomarker
2023.11.24 | Metabolic Health11月10日～14日Bostonで開催されたAASLD meetingにおいてLDLr-/-.Leiden NASHモデルの最新データをポスター発表しました。
□ Temporal dynamics of metabolic dysfunctions in liver, adipose tissue and the gut during diet-induced NASH development in Ldlr-/-.Leiden mice.
□ Clinical translatability of Ldlr-/-.Leiden mouse model for NASH
2023.11.20 | Metabolic Health11月1日～5日Philadelphiaで開催されたASN Kidney WeekにおいてDiabetic Kidney Disease +HFpEFモデルの最新データをポスター発表しました。
□ Combination therapy with Lisinopril and Dapagliflozin rescues GFR decline and glomerular damage in the advanced DKD/CKD KKAY mouse model.
□ Cardiac damage in DKD/CKD mouse model resembles HFpEF and can be reduced by Standard-of-care treatment.
2023.9.29 | DMPK9月26日～29日静岡市グランシップにて開催された2023 ICCP450/38th JSSXにおいてTNOは下記3題のポスターを発表しました。
  □   Next Level Drug Research in an Ex vivo tissue Gut-on-a-Chip model: Advanced applications of the intestinal explant barrier chip.

  □   Optimized Normothermic Machine Perfusion of Liver and Kidney used to Predict Human Pharmacokinetics.
  □   Intestinal Tissue Organoids to study Drug Transport and Metabolism in Various Regions & Age groups.
2023.9.1 | Human ADME SARS-COV-2治療用プロドラッグであるLUFOTRELVIRのヒトにおける静脈内投与後の代謝に関する論文がDrug Metabolism and Disposition (Sep-2023)に掲載されました。加速器質量測定法（AMS）を使用したヒト血漿、尿、糞便ホモジネート中LUFOTRELVIRの代謝産物プロファイルが公開されています。
□ THE METABOLISM OF LUFOTRELVIR, A PRODRUG INVESTIGATED FOR THE TREATMENT OF SARS-COV-2, IN HUMANS FOLLOWING INTRAVENOUS ADMINISTRATION
2023.7.26 | Muscle HealthBiol Sex Differに75歳以上成人の体力低下に関連する性特異的筋肉内変化のエビデンスに関する論文が掲載されました。
□ Evidence for sex-specific intramuscular changes associated to physical weakness in adults older than 75 years
2023.7.25 | New ModelityMolecular Therapy Nucleic Acids, June 2023 にAAV miRNA POC試験に関する論文が掲載されました。
□ Proof-of-concept study for liver-directed miQURE technology in a dyslipidemic mouse model
2023.5.16 | DMPKEx vivo whole liver organ perfusion model についての新たな論文がClinical Pharmacology and Therapeutics誌に掲載されました。
□ Novel Explanted Human Liver Model to Assess Hepatic Extraction, Biliary Excretion and Transporter Function
2023.3.15 | Metabolic Health3月19日～23日カナダ FAIRMONT BANFF SPRINGSにて開催される the Keystone 2023 meeting on Metabolic and Molecular Mechanisms of NAFLD/NASH & Fibrosis Pathogenesis and Resolution: においてTNO研究者 (Lars Verschuren, Roeland Hanemaaijer, Martine Morrison, Jose Inia )が下記５題のポスターを発表します。
  □   Hepatic molecular signature in a translational NASH model as an early screening tool for novel NASH therapeutics.
  □   The bispecific anti-FGFR1/KLB agonist antibody bFKB1 attenuates non-alcoholic steatohepatitis and atherosclerosis in Ldlr-/-.Leiden mice.
  □   Semaglutide has beneficial effects on non-alcoholic steatohepatitis in Ldlr-/-.Leiden mice.
  □   Translational characterization of the temporal dynamics of metabolic dysfunctions in liver, adipose tissue and the gut during diet-induced NASH development in Ldlr-/-.Leiden mice.
  □   Classification (F-score) of NASH-fibrosis patients using blood-based biomarkers related to active extracellular matrix deposition.
  □   Early prediction of progressive fibrogenesis in NAFLD-NASH patients using blood-based biomarkers (Oral by Lars Verschuren on 23 March)

All abstracts can be found via the following link: Abstract
2022.11.25 | Analytical Science11月15日～18日バルセロナで開催されたEuropean Bioanalytical Forumにおいて下記３題のポスターを発表しました。
  □   De Novo Lipogenesis using 14C-labeled acetate and Accelerator Mass Spectrometry
  □   Characterization of hADME and pharmacokinetics of inhaled Velsecorat: alternative use of IV dosing and AMS
  □   Accelerator Mass Spectrometry (AMS) Enabled Human ADME study of the FGFR Inhibitor Derazantinib.
2022.11.18 | Metabolic Health11月3日-6日Orlandoにて開催されたASN Kidney Week 2022において糖尿病性腎症モデルの最新データをポスター発表しました。
□ A novel translational model of hypertension-accelerated diet-induced diabetic kidney disease with declining GFR and advanced pathology.
2022.10.21 | DMPK9月11日～14日シアトルで開催されたISSX・MDO2022においてTNOは下記３題のポスターを発表しました。
  □   Accelerator Mass Spectrometry (AMS) Enabled Human ADME study of the FGFR Inhibitor Derazantinib.
  □   Predicting Human PK by using Ex Vivo Models and PBPK modelling; Demonstrator study using Rosuvastatin and Digoxin.
  □   Conversion of Drug Metabolites Back to Parent Drugs by Human Gut Microbiota in an Ex Vivo Fermentation Screening Platform.
2022.9.10 | Clinical Pharmacology 2022年4月21日にLeidenで開催されたシンポジウム"HUMAN MICROTRACER STUDIES IN DRUG DEVELOPMENT: HOW, WHEN AND WHY"にてGSK社Dr. Graeme Young氏が発表された下記演題が論文公開されました。全てのDMPK研究者の方に一読いただきたい内容です。
□ Considerations for Human ADME Strategy and Design Paradigm Shift(s)- an Industry White Paper.
2022.7.15 | Metabolic Health脳と身体の相関研究(Body-Brain Research Interaction Platform)のWebpageを新たに開設しました。メンタルヘルス、認知能力、ストレス、パフォーマンス、ウエルビーング等を包括的に評価する研究プラットフォームについてのページです。医薬品、栄養素、ライフスタイル、社会的心理要因等、評価対象は多岐にわたります。ヒト試験用ヒューマンインターフェース、非臨床研究モデルを用いた受託サービス、共同研究プロジェクト等をご紹介して参ります。
□ LINK：BODY BRAIN RESEARCH
2022.6.17 | Metabolic HealthLDLr-/-.Leiden miceがヒトNASH, NAFLDを反映する最適モデルのひとつであるエビデンスについての新たな論文が発表されました。
□ Metabolic subtypes of nonalcoholic fatty liver disease patients exhibit distinctive cardiovascular risk profiles. Hepatology 2022.

□ The Human Milk Oligosaccharide 2'-Fucosyllactose Alleviates Liver Steatosis, ER Stress and Insulin Resistance by Reducing Hepatic Diacylglycerols and Improved Gut Permeability in Obese LDLr-/-.Leiden Mice.
2022.3.10 | DMPK3月9日（水）に開催されたウェビナー「ORGAN ON A CHIP: BRIDGING BIOLOGY AND TECHNOLOGY IN EFFICACY AND ADME TESTING」を下記 Link より on demand にてご視聴いただけます。ご視聴にはメールアドレス等の登録が必要です。(所要時間：60分　動画推奨ブラウザ: Google Chrome)
  Program：    You can watch this webinar on demand via this link:
  □  INTRODUCTION TNO AND THE ORGAN ON A CHIP RESEARCH PROGRAMME.
        Robert Ostendorf,Ph.D, Senior Business Development Manager, TNO
  □  INTESTINE ON A CHIP: IN VITRO ADME MODEL TO STUDY THE EFFECT OF MICROBIOME TOO.
        Evita van de Steeg,Ph.D, Senior Scientist, TNO
  □  LIVER ON A CHIP - AN IN VITRO EFFICACY MODEL FOR NASH-FIBROSIS.
        Geurt Stokman,Ph.D, Senior Scientist, TNO
2022.2.8 | Clinical PharmacologyICON and TNO cordially invited you to join our Microtracer Symposium on April 21st. The symposium was held in the Fletcher Hotel Leiden, The Netherlands.
□　Program and Registration: HUMAN MICROTRACER STUDIES IN DRUG DEVELOPMENT: HOW, WHEN AND WHY

How Accelerator Mass Spectrometry accelerates drug development？ (Recommended browser: Google Chrome)
2021.12.10 | DMPKヒトや動物の新鮮腸組織をMicrophysiological system上で長時間培養可能なIntestinal Explant Barrier Chip (IEBC)の最新の研究成果がThe Royal Society of Chemistry 2021に掲載されました。
□ Intestinal explant barrier chip: long-term intestinal absorption screening in a novel microphysiological system using tissue explants.
2021.11.12 | Microbiology DMPK11月9日に開催されたI-screen, Ex vivo InTESTine の最新の研究成果に関するウェビナー・パネルディスカッション「In vitro microbiome and ex vivo intestinal models」を下記 Link より on demand にてご視聴いただけます。これら試験系は医薬品のヒト腸内細菌叢による代謝物解析、および吸収・代謝・腸管内分泌機能・バリア機能における影響、ならびに食品、プロバイオティクス等のヒト腸内細菌叢や宿主組織に対する影響を評価するシステムとしてご利用いただけます。ご視聴にはメールアドレス等の登録が必要です。(所要時間：約50分　動画推奨ブラウザ: Google Chrome)
□ You can watch this webinar on demand via this link:

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